주책이, 똘똘이, 투덜이, 덩치, 파파스머프와 스머페트 만화와 애니메이션으로 사랑받아온 개구쟁이 스머프가 3D 영화로 다시 태어난다! 평화로운 스머프 마을에 들이닥친 사악한 마법사 가가멜의 습격! 파란 달이 뜰 때만 열리는 마법의 문을 통해 가가멜을 따돌린 스머프들은 지금껏 한번도 보지 못했던 인간세상, 그것도 가장 화려하고 정신없는 뉴욕 도심 한복판에 떨어진다. 뉴욕에서 만난 패트릭, 그레이스 부부와 친구가 된 파파 스머프와 스머프들이 스머프 마을로 돌아가기 위해 다시 파란 달을 띄우려 고군분투하는 사이, 뉴욕까지 쫓아온 가가멜과 아즈라엘이 추격해오기 시작하는데...