<세이프>는 환경이 유발하는 알 수 없는 질병에 시달리는 한 중산층 여성의 이야기이다. 항상 사용하는 화학약품과 향수, 그리고 매일 접하는 매연들로 인해 캐롤(줄리안 무어)은 발작과 구토, 호흡곤란 등 심각한 장애를 겪는다. 치료를 위해 뉴 멕시코를 떠나는 캐롤, 하지만 그녀의 여정은 그녀의 내면으로 향하게 되는데...