오랜 친구이자 동업자인 토마스와 제프는 사업에 대한 견해차이로 다툰 뒤 고속도로에서 위험한 레이스를 펼치던 중 토마스의 차와 트럭이 충돌해 토마스가 죽고 만다. 그러나 토마스는 강아지로 환생해 거리를 떠돌다가 거지 여인 벨라에게 발견된다. 그녀는 그에게 행운이라는 의미의 플루크라는 이름을 지어주고 함께 산다. 하지만 벨라도 죽고 플루크는 다시 떠돌이 강아지 신세가 되지만 거리에서 만난 강아지 럼보는 플루크에게 떠돌이 강아지의 생존법을 가르쳐 준다. 한편 플루크에게는 캐롤과의 결혼, 아들 브라이언의 출생 등 전생의 기억들이 어렴풋이 떠오르는데, 플루크는 자신의 가족들이 위험에 처해 있을 것이라는 예감을 갖고 가족을 찾아나선다.