유명한 외과의사 리차드 킴블 박사는 어느날 밤 파티에서 돌아오다가 자기 집에서 도망치는 침입자를 목격한다. 그리고 킴블은 침실에서 살해된 그의 아내를 발견한다. 아내의 살인범으로 억울하게 기소된 킴블은 어떤 외팔이 사내가 집에서 도망치는 것을 보았다는 진술을 하지만 철저하게 무시당한다. 상황은 킴블에게 불리하게 전개되고 급기야 일급 살인죄를 뒤집어 쓰게 된다. 그러나 주 교도소로 가던 죄수 호송차량이 달리는 열차와 부딪쳐 전복하자 킴블은 도망칠 수 있는 기회를 포착한다. 그의 탈출이 알려지자 미 육군 대장 제라르가 이끄는 수사팀은 끈질기게 그의 뒤를 쫓고, 킴블은 근근히 목숨을 유지하며 자신의 무죄를 입증할 유일한 희망인 외팔이 사내를 찾아나선다.